Eine der wohl bedeutendsten Forschungseinrichtungen im Rhein-Main-Gebiet ist die Johann Wolfgang Goethe Universität in Frankfurt am Main. Neben den Forschungsgebieten Recht, Finanzen, Geld und Währung gibt es die Forschungsbereiche Arzneimittelforschung, Neurowissenschaften, Schwerionenphysik und interdisziplinäre Afrikaforschung. Im Bereich der Geisteswissenschaften belegte die Universität in einem Ranking der Deutschen Forschungsgemeinschaft den zweiten Platz.

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